В конце концов в 1987 году Дэвид Духовны оставил академическую карьеру ради актерской. Его кинодебютом стала маленькая роль в фильме "Деловая женщина" (1988). Затем последовали другие роли, в том числе одного из злодеев в "Бетховене", небольшая - в "Чаплине" и на ТВ в сериале "Твин пикс" и главные - в "Восторге" и "Халифорнии". Несмотря на то что участие в киноцикле "Дневники красной туфельки" создали актеру репутацию одного из секс - символов, прославился Духовны в роли агента ФБР Фокса Молдера из телесериала "Секретные материалы", известного также как "X - files". В 1998 году Дэвид Духовны и его партнерша Джиллиан Андерсон, исполняющая роль агента Дэйны Скалли, появились на большом экране в киноверсии "Секретных материалов" (1998). В мае 1997 года Дэвид Духовны женился на Тиа Леони, телезвезде из "Голой истины", теперь они закупают в большом количестве детские вещи - в семействе Духовны пополнение. 

Сам он вспоминает о себе так:

"Я был хорошим атлетом, хорошим учеником, довольно хорошим ребенком. У меня не было желания взрывать здания. Мне нравилось учиться. И тогда и сейчас мой мозг все время требует, чтобы его упражняли, хочет новых впечатлений. И я не мог бы удовлетворить его, просто смотря телевизор или даже читая. Мне всегда хотелось совершить над информацией какое-то интеллектуальное усилие, ну и душевное, иногда, это зависит от того, какая информация. А образование такую возможность дает не всякое конечно, но у меня были хорошие учителя. Мне нравилась английская литература, конечно больше всего, но и математика тоже. Единственное, в чем я всегда был слаб, это биология".

 При этом Дэвид совсем не был, что называется "маменькиным сыночком" и иногда ему приходилось скрывать свои похождения от матери, чтобы не огорчать ее. Забегая вперед можно сказать, что даже о начале актерской карьеры и отказе от профессии филолога он сообщил ей совсем не сразу

1964 год.

Но в четырнадцать лет ему главным образом приходилось скрывать свои любовные похождения. Его мать имела твердые, и довольно старомодные представления на этот счет и Дэвид видимо справедливо полагал, что она совсем не обрадуется, узнав, что ее сын потерял невинность в четырнадцать лет с девочкой, которая была его на год моложе, но значительно опытнее в сексе. Вообще, любовная карьера Дэвида интересует его поклонников и особенно поклонниц едва ли не больше чем актерские успехи. Несколько лет он провел в бесплодных попытках удержать журналистов на расстоянии от своей личной жизни, сообщая о ней нехотя и скупо Дэвид сумел получить стипендию, которая позволила ему бесплатно учиться в одной из самых респектабельных и дорогих школ Нью-Йорка вместе с Джоном Кеннеди младшимМаргарет Духовны предприняла все необходимые условии, и её сын отправился учиться в колледж при Принстонском университете (хотя Дэвид мог выбрать любой из самых лучших университетов: Йель, Гарвард или Пристон). Один из наиболее престижных американских учебных заведений,  Принстон был прекрасным местом для начала научной карьеры, а именно ученым хотела видеть Дэвида мать. 

 1983 год. Принстон, Нью-Джерси.

Дэвид неплохо учился и был даже удостоен нескольких поощрительных премий за свои ученические работы. Казалось, его ждет обычная для таких обстоятельств карьера – колледж, университет, защита докторской диссертации, преподавание, научные статьи.… И значительную часть этого пути Дэвид прошел. Он получил степень бакалавра в области педагогики, защитив диплом по теме "Критика чистого разума в ранних произведениях Самуэля Беккета".

  1987 год. Йель, Коннектикут. Дэвид поступает в аспирантуру в Йеле, начинает работать над диссертацией." Магия и технология в современной поэзии и прозе".(Дэвид до сих пор увлекается литературой).В 26, работая преподавателем классической английской литературы в Йеле, Дэвид впервые попадает на сцену, участвует в спектакле  театрального кружка. С тех пор он по утрам преподавал в университете, а по вечерам обучался в театральной студии на Манхеттене. И в 1987 году Дэвид решительно порвав с прежней карьерой, целиком посвятил себя кино. Он пробовался на роли в нескольких малобюджетных фильмах и даже пытался сниматься в рекламе (начинал с рекламы пива) "Я должен был пробоваться на роль героя в рекламу от перхоти. Но всю ночь накануне я не спал – у нас с подружкой произошел разрыв. В результате я не смог убедительно изобразить радость от того, что в волосах у меня якобы нет больше перхоти, очень расстроился и чуть не заплакал". Дэвид понимал, что, сохраняя такое двойственное положение, он ничего не добьется ни в науке, ни в кино. К тому же он ощущал дефицит собственно актерских навыков. Необходимо было еще многому научиться. Часть денег, нужных на обучение, ему дала мать, крометого, он подрабатывал сторожем и официантом. Правда, подрабатывать он начал еще будучи студентом: "Первой моей оплачиваемой работой стала доставка еды в Вилэдж, Нью-Йорк Сити. Я работал разносчиком и у меня был большой велосипед, в который люди бросали всякую всячину. Я не знаю, почему люди постоянно норовят бросить что-нибудь в парня, который развозит что-либо. Только из-за того, что он делает свое дело? Вы едете на этом огромном велосипеде с болтающейся металлической корзиной, в корзине еда, а люди бросают в вас всякую всячину. Трудная работа". Если научная карьера давалась Дэвиду довольно легко, то с кино все обстояло иначе, во всяком случае поначалу. Довольно долгом ему приходилось довольствоваться эпизодическими ролями, второстепенными фильмами и театральными постановками.Его карьера началась с крайне маленькой роли в известном фильме "Деловая девушка" (в котором он появляется на доли секунды) и не очень маленькой (в малоизвестном фильме "День Нового года").